Fabuła serialu skupiona była na osobie dr Gregory'ego House'a (Hugh Laurie), genialnego diagnosty kierującego zespołem w fikcyjnym Szpitalu Klinicznym Princeton-Plainsboro. House poza niebywałą wiedzą lekarską jest również egoistą, cynikiem i lekomanem z problemami emocjonalnymi, który jak się wydaje dzięki tym cechom potrafi wyjaśnić kliniczne przypadki, z którymi nie poradzili sobie wcześniej inni lekarze.

W pierwszych trzech seriach zespół House'a tworzyli: dr Allison Cameron (Jennifer Morrison), dr Robert Chase (Jesse Spencer) i dr Eric Foreman (Omar Epps), od czwartej serii dr Chris Taub (Peter Jacobson), dr Lawrence Kutner (Kal Penn) oraz dr Remy „Trzynastka” Hadley (Olivia Wilde), a od siódmej serii w zespole pojawiła się Martha M. Masters (Amber Tamblyn).

Serial ukazywał prywatne życie House'a i członków jego zespołu, jego najlepszego i jedynego przyjaciela dr Jamesa Wilsona (Robert Sean Leonard) oraz dr Lisy Cuddy (Lisa Edelstein), dyrektor szpitala Princeton‑Plainsboro.

Główną przyczyną zakończenia serialu jest odejście z obsady Hugh Laurie, odtwórcy tytułowego bohatera. Rok wcześniej z serialem pożegnała się Lisa Edelstein.

Pierwszy odcinek Dr House`a został wyemitowany 16 listopada 2004 roku na kanale FOX. Do 2012 roku wyprodukowano w sumie 8 sezonów.